Retatrutide ir jauns sintētisks peptīds, kas izstrādāts, lai vienlaicīgi aktivizētu trīs galvenos receptorus, kas ir iesaistīti glikozes homeostāzē un enerģijas bilancē: glikagona receptoru (GCGR), glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīda receptoru (GIPR) un glikagonam līdzīgo peptīda-1 receptoru (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Mērķējot uz šiem receptoriem, retatrutīds atdarina to attiecīgo endogēno ligandu, glikagona, GIP un GLP-1, kas ir hormoni, kas regulē glikozes metabolismu un ķermeņa svaru dažādos audos, piemēram, aizkuņģa dziedzerī, aknās, smadzenēs, taukaudos un kuņģa-zarnu traktā, iedarbību. trakts (Drucker, 2023, Daba).
Atšķirībā no endogēnajiem ligandiem, kuriem ir īss pussabrukšanas periods, ātra noārdīšanās ar dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) enzīmu un nevēlamas blakusparādības, piemēram, hipoglikēmija un slikta dūša (Drucker, 2023, Nature), retatrutīds ir izstrādāts, lai pārvarētu šīs problēmas. ierobežojumiem.Retatrutīds ir sapludināts peptīds, kas sastāv no modificētas glikagona sekvences, kas savienota ar modificētu GLP-1 secību, izmantojot GIP sekvenci (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikācijas ietver aminoskābju aizstāšanu un dzēšanu, kas uzlabo peptīda stabilitāti, potenciālu un selektivitāti attiecībā uz trim receptoriem (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Preklīniskajos un klīniskajos pētījumos Retatrutide ir uzrādījis ievērojamas farmakoloģiskās īpašības un terapeitisko efektivitāti aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta gadījumā.Aptaukošanās un diabēta dzīvnieku modeļos retatrutīds ir pierādījis izcilu ietekmi uz glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, insulīna sekrēcijas stimulēšanu, glikagona sekrēcijas nomākšanu, kuņģa iztukšošanās aizkavēšanu, barības uzņemšanas un ķermeņa svara samazināšanu, salīdzinot ar vienu vai diviem trīs receptoru agonistiem (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutīds šiem dzīvniekiem ir arī uzlabojis lipīdu profilu, aknu darbību, iekaisumu un kardiovaskulāros parametrus (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Cilvēku klīniskajos pētījumos retatrutīds ir arī uzrādījis daudzsološus rezultātus pacientiem ar aptaukošanos un diabētu.Retatrutīds bija labi panesams un uzrādīja no devas atkarīgu ietekmi uz glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, insulīna sekrēcijas stimulēšanu, glikagona sekrēcijas nomākšanu un apetītes samazināšanos 1. fāzes pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie un pacienti ar 2. tipa cukura diabētu (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Retatrutide 2. fāzes pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar aptaukošanos un lieko svaru, sasniedza līdz pat 17,5% vidējo svara samazinājumu 24 nedēļās, salīdzinot ar placebo.Šo svara zudumu papildināja glikēmijas kontroles, lipīdu profila, aknu darbības un dzīves kvalitātes uzlabošanās (Lilijas 2. fāzes retatrutīda rezultāti, kas publicēti The New England Journal of Medicine, liecina, ka pētāmā molekula sasniedza līdz pat 17,5% vidējo svara samazinājumu 24 nedēļu laikā pieaugušajiem ar aptaukošanos un lieko svaru., 2023).Retatrutīdam bija arī labvēlīgs drošības profils un netika ziņots par nopietnām blakusparādībām vai hipoglikēmijas epizodēm.
1. attēls. Retatrutīds (LY3437943) laika gaitā kavē glikozētā hemoglobīna A1c (HbA1c) vērtību (A) un ķermeņa svaru (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, jauns trīskāršais GIP, GLP-1 un glikagona receptoru agonists cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu: 1.b fāzes, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts, vairāku pieaugošu devu pētījums. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Eli Lilly and Company pašlaik izstrādā Retatrutide kā jaunu zāļu kandidātu aptaukošanās un 2. tipa diabēta ārstēšanai.Tā ir jauna pieeja, lai ar vienu molekulu mērķētu vairākus receptorus, kas iesaistīti glikozes metabolismā un enerģijas bilancē.Retatrutide ir pierādījusi ievērojamu efektivitāti dzīvnieku modeļos un pētījumos ar cilvēkiem ar labiem drošības un panesamības profiliem.Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu tā ilgtermiņa ieguvumus un iespējamos riskus lielākām un daudzveidīgākām populācijām.Retatrutide var piedāvāt jaunu iespēju pacientiem, kuri cīnās ar aptaukošanos un diabētu un kuriem nepieciešama efektīvāka ārstēšana.
Mēs esam polipeptīdu ražotājs Ķīnā ar vairāku gadu nobriedušu pieredzi polipeptīdu ražošanā.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ir profesionāls polipeptīdu izejvielu ražotājs, kas var nodrošināt desmitiem tūkstošu polipeptīdu izejvielu, kā arī to var pielāgot atbilstoši vajadzībām.Polipeptīdu produktu kvalitāte ir lieliska, un tīrība var sasniegt 98%, ko ir atzinuši lietotāji visā pasaulē. Laipni lūdzam konsultēties ar mums.
