GsMTx4 ir 35 aminoskābju peptīds ar četrām disulfīda saitēm, kas veido cisteīna mezgla motīvu, kas ir daudzu zirnekļa indes peptīdu kopīga strukturāla iezīme, kas nodrošina stabilitāti un specifiskumu.GsMTx4 darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots, taču tiek uzskatīts, ka tas saistās ar katjonu MSC ekstracelulārajiem vai transmembrānas domēniem un bloķē to poru atvēršanu vai bloķēšanu, mainot to konformāciju vai membrānas spriegumu.Ir pierādīts, ka GsMTx4 inhibē vairākus katjonu MSC ar atšķirīgu selektivitāti un iedarbīgumu.Piemēram, GsMTx4 inhibē TRPC1 ar IC50 0,5 μM, TRPC6 inhibē ar IC50 0,2 μM, Piezo1 ar IC50 0,8 μM, Piezo2 ar IC50 0,3 μM, bet neietekmē TR PV1 koncentrācijā līdz TRPV1 s. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 ir izmantots kā farmakoloģisks instruments, lai pētītu katjonu MSC funkciju un regulēšanu dažādos šūnu tipos un audos.Daži no piemēriem ir:
GsMTx4 var bloķēt MSC, kas tiek aktivizēti, stiepjoties astrocītos, sirds šūnās, gludās muskulatūras šūnās un skeleta muskuļu šūnās.Astrocīti ir zvaigznes formas šūnas, kas atbalsta smadzenes un muguras smadzenes.Sirds šūnas ir šūnas, kas veido sirds muskuļus.Gludās muskuļu šūnas ir šūnas, kas kontrolē tādu orgānu kā kuņģa un asinsvadu kustību.Skeleta muskuļu šūnas ir šūnas, kas nodrošina ķermeņa brīvprātīgu kustību.Bloķējot MSC šajās šūnās, GsMTx4 var mainīt to elektriskās īpašības, kalcija līmeni, kontrakciju un relaksāciju, kā arī gēnu ekspresiju.Šīs izmaiņas var ietekmēt to, kā šīs šūnas darbojas normāli vai slimības apstākļos (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 var arī bloķēt īpašu MSC veidu, ko sauc par TACAN, kas ir iesaistīts sāpju reakcijā.TACAN ir kanāls, kas izpaužas nervu šūnās, kas jūt sāpes.TACAN tiek aktivizēts ar mehāniskiem stimuliem, piemēram, spiedienu vai saspiešanu, un tas izraisa sāpju sajūtas.GsMTx4 var samazināt TACAN aktivitāti un samazināt sāpju uzvedību mehānisko sāpju dzīvnieku modeļos (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 var aizsargāt astrocītus no toksicitātes, ko izraisa molekula, ko sauc par lizofosfatidilholīnu (LPC), kas ir lipīdu mediators, kas izraisa smadzeņu un muguras smadzeņu bojājumus.LPC var aktivizēt MSC astrocītos un izraisīt to pārāk daudz kalcija uzņemšanu, kas izraisa oksidatīvo stresu un šūnu nāvi.GsMTx4 var neļaut LPC aktivizēt MSC astrocītos un aizsargāt tos no toksicitātes.GsMTx4 var arī samazināt smadzeņu bojājumus un uzlabot neiroloģiskās funkcijas pelēm, kurām ir injicēts LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 var modulēt neironu cilmes šūnu diferenciāciju, bloķējot noteiktu MSC veidu, ko sauc par Piezo1, kas tiek izteikts nervu cilmes šūnās.Neironu cilmes šūnas ir šūnas, kas var radīt jaunus neironus vai cita veida smadzeņu šūnas.Pjezo1 ir kanāls, ko aktivizē mehāniski signāli no vides, piemēram, stīvums vai spiediens, un tas ietekmē to, kā nervu cilmes šūnas izlemj, kāda veida šūnām kļūt.GsMTx4 var traucēt Piezo1 aktivitāti un mainīt neironu cilmes šūnu diferenciāciju no neironiem uz astrocītiem (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Mēs esam polipeptīdu ražotājs Ķīnā ar vairāku gadu nobriedušu pieredzi polipeptīdu ražošanā.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ir profesionāls polipeptīdu izejvielu ražotājs, kas var nodrošināt desmitiem tūkstošu polipeptīdu izejvielu, kā arī to var pielāgot atbilstoši vajadzībām.Polipeptīdu produktu kvalitāte ir lieliska, un tīrība var sasniegt 98%, ko ir atzinuši lietotāji visā pasaulē. Laipni lūdzam konsultēties ar mums.
