Linaklotīds ir ciklisks peptīds, kas sastāv no 14 aminoskābēm, no kurām trīs ir cisteīni, kas veido disulfīda saites.Linaklotīds ir strukturāli saistīts ar endogēniem peptīdiem guanilīnu un uroguanilīnu, kas ir guanilāta ciklāzes C (GC-C) receptoru dabiskie ligandi.GC-C receptors tiek ekspresēts uz zarnu epitēlija šūnu luminālās virsmas, kur tas regulē šķidruma sekrēciju un zarnu kustīgumu.Linaklotīds saistās ar GC-C receptoriem ar augstu afinitāti un specifiskumu un aktivizē to, palielinot cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) intracelulāro līmeni.cGMP ir otrs vēstnesis, kas mediē dažādas šūnu reakcijas, piemēram, hlorīda un bikarbonāta sekrēciju, gludo muskuļu relaksāciju un sāpju modulāciju.Linaklotīds iedarbojas lokāli kuņģa-zarnu traktā, neiekļūst hematoencefālisko barjerā un neietekmē centrālo nervu sistēmu.Linaklotīds ražo arī aktīvu metabolītu MM-419447, kam ir linaklotīdam līdzīgas farmakoloģiskās īpašības.Gan linaklotīds, gan tā metabolīts ir izturīgi pret zarnu enzīmu izraisītu proteolītisko noārdīšanos, un tie galvenokārt tiek izvadīti nemainītā veidā ar izkārnījumiem (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Aktivizējot GC-C receptoru, linaklotīds palielina šķidruma sekrēciju zarnu lūmenā, kas mīkstina izkārnījumus un atvieglo zarnu kustību.Linaklotīds samazina arī iekšējo orgānu paaugstinātu jutību un iekaisumu, kas ir saistīts ar kairinātu zarnu sindromu (IBS) un citiem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem.Linaklotīds modulē zarnu nervu sistēmas un resnās zarnas nociceptoru darbību, kas ir sensorie neironi, kas pārraida sāpju signālus no zarnām uz smadzenēm.Linaklotīds samazina ar sāpēm saistīto gēnu, piemēram, P vielas un kalcitonīna gēnu saistītā peptīda (CGRP) ekspresiju, un palielina opioīdu receptoru ekspresiju, kas ir pretsāpju līdzeklis.Linaklotīds samazina arī pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, interleikīna-1 beta (IL-1β) un audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α) izdalīšanos, un palielina pretiekaisuma citokīnu, piemēram, interleikīna-10 (IL) izdalīšanos. -10) un transformējošais augšanas faktors beta (TGF-β).Šie linaklotīda efekti uzlabo aizcietējuma un vēdera sāpju simptomus pacientiem ar IBS vai hronisku aizcietējumu (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Vairākos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar CC vai IBS-C, ir pierādīts, ka linaklotīds ir efektīvs un labi panesams.Šajos pētījumos linaklotīds uzlaboja zarnu ieradumus, piemēram, izkārnījumu biežumu, konsistenci un pilnīgumu;samazinātas sāpes un diskomforts vēderā;un uzlabota dzīves kvalitāte un pacientu apmierinātība.Linaklotīdam bija arī labvēlīgs drošības profils, un caureja bija visbiežāk sastopamā blakusparādība.Caurejas sastopamība bija atkarīga no devas un parasti bija viegla vai vidēji smaga.Citas nevēlamās blakusparādības kopumā bija līdzīgas placebo iedarbībai vai bija mazas.Ārstēšanai ar linaklotīdu netika attiecināti nekādi nopietni nevēlami notikumi vai nāves gadījumi (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaklotīds ir jauns un efektīvs medikaments pacientiem ar CC un IBS-C, kuri nav labi reaģējuši uz tradicionālajām terapijām.Tas darbojas, atdarinot endogēno peptīdu darbību, kas regulē zarnu darbību un sajūtu.Linaklotīds var uzlabot zarnu darbību, mazināt sāpes vēderā un uzlabot šo pacientu dzīves kvalitāti.
1. attēls. Sāpes vēderā/diskomforts vēderā un IBS atvieglojuma pakāpe iknedēļas atbildes reakcijai 12 nedēļu laikā., placebo;, linaklotīds 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, un Lim, S. (2018) Linaklotīds kairinātu zarnu sindromā ar aizcietējumiem: 3. fāzes randomizēts pētījums Ķīnā un citos reģionos. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Mēs esam polipeptīdu ražotājs Ķīnā ar vairāku gadu nobriedušu pieredzi polipeptīdu ražošanā.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ir profesionāls polipeptīdu izejvielu ražotājs, kas var nodrošināt desmitiem tūkstošu polipeptīdu izejvielu, kā arī to var pielāgot atbilstoši vajadzībām.Polipeptīdu produktu kvalitāte ir lieliska, un tīrība var sasniegt 98%, ko ir atzinuši lietotāji visā pasaulē. Laipni lūdzam konsultēties ar mums.
